法治疗实体瘤无效而开发的策略之一是为 CAR T 细胞配备额外的诱导细胞因子反应,通常通过活化 T 细胞的核因子介导。 NFAT)转录因子。这种所谓的 TRUCK(为通用细胞因子介导的杀伤而重定向的 T 细胞)的开发可以通过传每个细胞中出现不同的来产生;一种包括CAR,一种包括NFAT诱导细胞因子(例如IL-12)。然而,最近 Zimmermann 和同事利用慢病毒载体的大容量来生成抗 GD2 TRUCK,使用单个第三代 SIN 慢病毒载体来转移组成型表
达的抗 GD2 CAR 以及 NFAT 诱导的 IL-12。134]。 鉴于自第三代慢病毒Telegram 用户号码列表载体开发以来,最先进的慢病毒载体的设计并没有发生显着变化,几乎所有的努力,包括用于生产 CAR T 细胞的慢病毒载体,都是基于第三代慢病毒载体。具有 SIN 配置的包装系统。然而,早期版本的第二代慢病毒载体确实用于进行临床试验的研究[ 126 ]。鉴于对 CAR-T 细胞疗法的巨大关注以及基于 CAR-T 的免疫疗法的快速增长,标准的第三代慢病毒载体将继续在癌症疗法的发展
中发挥关键作用。 使用慢病毒载体进行 CRISPR 递送 基于快速增长的 CRISPR 技术家族的基因组编辑彻底改变了分子生物学,并迅速转变为有前途的定点基因修饰和基因治疗工具[135 ]。基于标准 CRISPR/Cas9 系统的 CRISPR 基因编辑基于 Cas9 核酸内切酶和单个引导 RNA 的共同传递,后者通过 sgRNA 与其中之一之间的碱基配对将 Cas9 引导至基因组中的预定区域。目标位点中的两条 DNA 链 [ 136]。此外,如果基因修饰涉及通过同源重组修复切割位点,则需要外源供体。随着 CRISPR 递送已成为焦点,基因治疗界毫不奇怪地在为满足传统基因治疗要求而开发的载体技术中找到了灵感。然而,至少就治疗目的而言,目标已经改变;使用 CRISPR,目的是获得有效的基因转移,使 Cas9/sgRNA 复合物在目标细胞中快速建立,